医药健康科技成果转化项目—化学药类推介之一
发布时间：2022-05-13 责任编辑：甄乘 信息来源：省科技厅—医药健康科技转化成果汇编 收藏
171治疗阿尔茨海默和帕金森病新药Dihexa 的化学合成技术
一、成果名称：治疗阿尔茨海默和帕金森病新药 Dihexa 的化学合成技术
二、成果来源：中国科学院长春应用化学研究所
三、成果简介与比较优势：阿尔茨海默（AD）和帕金森病（PD）是一类目前尚无有效治愈药物的神经退行性疾病。
“Dihexa” 自 2012 年来，已被证明分子性质稳定，可通过血脑 屏障，重建神经细胞间的联系，从而修复已有的脑损伤，达到减缓细 胞死亡的过程并抑制胆碱酯酶作用。这些性质使 Dihexa 与现有的治疗 阿尔茨海默氏症的药物相比具有显著的差别。Dihexa 能够从胃肠道进 入血液，可将制备成片剂，方便口服给药治疗。
在本项目技术开发之前，仅有 Harding 实验室通过固相合成法获 得 Dihexa。但该方法使用昂贵的起始原料以及特殊的缩合试剂，仅能 获得少量样品用于研究目的，不适用于放大工艺。
本项目组根据在多肽合成方面长期积累的经验，首次使用廉价易 得的氨基酸切块和试剂，实现了对 Dihexa 的简洁高效的化学合成，并 且进行了放大工艺研究。成果已申请发明专利 （CN104788537A）。该方法路线短，条件温和，成本较低，适用于放大生产。
四、知识产权状况：已申请并公开 Dihexa 化学合成专利一项，专利公布号：CN104788537A
五、经济效益分析：WHO 己将阿尔茨海默症定为 21世纪五大重点疾病之一。寻找治疗阿尔茨海默症的有效药物，成为世界医药学界的 研究热点之一。随着人口老龄化的推进，目前该类药在世界主要市场 的价值大约为 61 亿美元，其中 2010 年市场达到 78 亿美元。目前对于 Dihexa 的市场需求尚处于起步阶段，市场前景广阔。
六、风险分析：本项目技术具有原创性、前瞻性和成熟性。适合深入研发与产业转化，风险可控，长期效益显著。
七、合作方式：合作开发、成果转让等多种合作模式。
八、联系方式：
通讯地址：白山市通江路275号
联 系 人：王晶华 达娃次仁 王意峰
联系电话：0439-3245813
电子信箱：512791925@qq.com
172沙坦类降血压药物及关键中间体合成新方法
一、成果名称：沙坦类降血压药物及关键中间体合成新方法
二、成果来源：中国科学院长春应用化学研究所
三、成果简介与比较优势：沙坦类降血压药物（1–5）是近年来临床使用最广泛的一类降血压药物，对不同类型的高血压都有较好的 治疗效果，该类药物占欧洲抗高血压药物额度的 20%左右，2008-2009 年全球的销售额达到 208 亿美元和 214 亿美元。发展高效、廉价的新 型非贵金属催化剂，实现联芳烃化合物的合成，是沙坦类药物及其中 间体生产企业需求的重要技术之一，具有重要的实际应用价值。
我们发现了一种新型非贵金属催化剂，在催化剂用量不超过 1 mol%条件下，完成了上述几种药物及关键中间体的高效合成，在降低 合成成本、简化工艺等方面具有明显优势。另外，本项目所发展的催化剂稳定性良好，可在临界条件下长期保存，便于产业化操作应用。
四、知识产权状况：相关技术已获授权发明专利 2 项
五、经济效益分析：有鉴于沙坦类药物巨大且持续增长的全球市场需求，加之本项目技术在合成成本和工艺简洁性等方面的优势，如成功实现产业化生产，具有良好的经济效益。
六、风险分析：无。
七、合作方式：合作开发或专利成果转让。
八、联系方式 ：
通讯地址：白山市通江路275号
联 系 人：王晶华 达娃次仁 王意峰
联系电话：0439-3245813
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173降血压药阿利克仑的合成新方法
一、成果名称：降血压药阿利克仑的合成新方法
二、成果来源：中国科学院长春应用化学研究所
三、成果简介与比较优势：阿利克仑是诺华公司在治疗高血压领域推出的首个具有新型药理作用机制的药物，2007 年先后在 美国和欧盟批准上市。无论单用还是与其它降血压药物联合应用，均能起到显著的抗高血压的作用；并且该药耐受性好，不良反应发生率低，具有良好的安全性和有效性，副作用少，是一类新型抗高血压药。自2007 年上市以来，阿利克仑取得了优异的销售业绩，2014 年的全 世界的销售额达到 2.3 亿美元。随着全世界高血压患者的逐渐增加，将会给这类新型的降血压药物以好的市场前景，同时带来新的市场契 机。
目前，文献报道的合成阿利克仑的方法大多存在合成路线长，收率和手性选择性低，以及过多使用贵金属催化剂等问题。从工艺方面 来看，许多工艺需采用手性拆、手性柱分离等分离提纯技术。以上诸多因素，限制了现有方法在规模化生产中的应用。要使阿利克仑真正 成为高血压病治疗领域被普遍应用的药物，必须突破现有合成技术瓶颈，发展高效、简便的新合成工艺技术。我们发展了一条合成阿利克 仑的新路线，已完成阿利克仑的小试合成。该路线合成效率高，操作 方便，与原有工艺路线相比，具有明显成本优势。
四、知识产权状况：已获授权专利 1 项。
五、经济效益分析：本项目发展的新合成方法与原有合成技术相比，原料成本可降低 30%左右，如成功实现产业化生产，可为企业带来显著经济效益。
六、风险分析：无。
七、合作方式：合作开发或技术转让。
八、联系方式 ：
通讯地址：白山市通江路275号
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174阿扎那韦合成新工艺
一、成果名称：阿扎那韦合成新工艺
二、成果来源：中国科学院长春应用化学研究所
三、成果简介与比较优势：阿扎那韦（ATV）是新型的抗艾滋病药物，在国际市场的需求持续旺盛。目前的工艺存在路线长、效率低、 成本高的缺点。本项目采用高效催化合成新工艺能大大降低生产周期和成本，提高了产品的竞争力。
本项目已经成功进行了 5 L 反应釜试验，采用了高效均相催化一 步合成重要中间体，工艺路线成熟，缩短了生产周期和成本。适合进 一步放大生产。
四、知识产权状况：项目知识产权归属于中国科学院长春应用化学研究所。
五、经济效益分析：略。
六、风险分析：无。
七、合作方式：合作开发。
八、联系方式：
通讯地址：白山市通江路275号
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175卡培他滨合成新工艺
一、成果名称：卡培他滨合成新工艺
二、成果来源：中国科学院长春应用化学研究所
三、成果简介与比较优势：卡培他滨（Capecitabine）是新型抗
癌药物，适用于紫杉醇等化疗方案治疗无效的晚期原发性和转移性乳 腺癌的进一步治疗，具有持续旺盛的市场需求。
本项目已经成功进行了小试试验，采用了多步连续反应工艺路线， 缩短了生产周期和成本。适合进一步放大生产。
四、知识产权状况：项目知识产权归属于中国科学院长春应用化学研究所。
五、经济效益分析：略。
六、风险分析：无。
七、合作方式：合作开发。
八、联系方式：
通讯地址：白山市通江路275号
联 系 人：王晶华 达娃次仁 王意峰
联系电话：0439-3245813
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