医药健康科技成果转化项目—生物药类推介之一
发布时间：2021-06-22 责任编辑：甄乘 信息来源：省科技厅—医药健康科技转化成果汇编 收藏
143高分子血管阻断剂——新一代抗肿瘤药物
一、成果名称：高分子血管阻断剂—新一代抗肿瘤药物
二、成果来源：中科院长春应化所生态环境高分子材料重点实验室
三、成果简介与比较优势：肿瘤血管阻断剂(VDA)——康普瑞汀（combretastatin A4，CA4）是一类靶向肿瘤血管的抗肿瘤药物，能够快速、有选择地引发肿瘤组织内部既成血管的塌陷，阻断血液供应，从而引发肿瘤组织缺血性坏死，从而起到抗肿瘤作用，在多种肿瘤模型上都有效。与CA4P相比，在同等注射给药剂量下，本课题所开发的PLG-CA4的大鼠体内半衰期显著延8.6倍，肿瘤富集能力大幅提高34倍，并选择性地分布在肿瘤血管附近且长时间驻留，持续释放活性药物康普瑞汀，药效显著增强。
该项目所开发的PLG-CA4是一种具有新型结构的康普瑞汀高分子前药，通过结构改造，显著提高了康普瑞汀对肿瘤血管的选择性阻断作用和抑制肿瘤生长能力。利用血液长循环纳米粒子在肿瘤血管附近富集和长时间驻留的特性，使PLG-CA4在作用部位持续释放活性药物康普瑞汀，极大地提高了血管阻断剂康普瑞汀的递送效率，进而提高了对肿瘤的治疗效果。作为一种水溶性高分子前药，PLG-CA4可方便地注射给药，是一种可以切断肝癌血供的全身治疗方法，同时，其在抑瘤机制上与索拉菲尼有协同作用，可单独使用更可联合用药，是一个潜在优秀的治疗不可手术切除肝癌的新药。
四、知识产权状况：
1、一种高分子 CA4 键合药及其制备方法 201610379051.9
2、POLYMER-BONDED CA4 PHARMACEUTICAL COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR US 2019/0142954 A1 美国专利
3、POLYMER CA4 BONDING PHARMACEUTICAL COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR EP 3466415 A1 欧洲专利
五、经济效益分析：目前所开发的PLG-CA4主要用于肝癌的治疗。索拉非尼是唯一被FDA批准的肝癌靶向药，用于不可手术切除肝癌治疗，但是进展期HCC患者的中位生存期通常仍然<1年。因此，很有必要发展安全有效的单药治疗或索拉非尼联合治疗。TACE已成为HCC非手术治疗的首选方法，56.6％的HCC患者接受 TACE 介入治疗。PLG-CA4已经完成的药学研究、药效研究、药物代谢动力学研究和安全性评价表明该化合物成药性良好，可方便地注射给药，是一种可以切断肝癌血供的全身治疗方法，能高效抑制肝癌肿瘤的生长，同时，其在抑瘤机制上与索拉菲尼有协同作用，可单独使用更可联合用药，预期将成为我国治疗不可手术切除肝癌的一个具有完全自主知识产权的I类创新药物，具有广阔市场前景。
六、风险分析：依照市场份额看，目前抑制血管生成的药物占了统治地位，免疫疗法将在近几年有望成为治疗肝癌的主要疗法之一。我们所研发的高分子化PLG-CA4与肝癌一线治疗药物-索拉菲尼联合用药，将会给全世界的肝癌患者带来新的治疗方案。
七、合作方式：合作开发。
八、联系方式
通讯地址：白山市通江路275号
联 系 人：王晶华 达娃次仁 王意峰
联系电话：0439-3245813
电子信箱：512791925@qq.com
144用于克服肿瘤免疫抑制的小分子药物
一、成果名称：用于克服肿瘤免疫抑制的小分子药物
二、成果来源：中科院长春应用化学研究所化学生物学实验室
三、成果简介与比较优势：近年来，免疫疗法接连创造数起晚期癌症“临床治愈”奇迹，成为抗癌斗争中的“强心剂”。当前，美国FDA批准的PD-1/PD-L1免疫药物只有有四个，分别是 Nivolumab（Opdivo），Pembrolizumab（Keytruda），Atezolizumab（Tecentriq）和Avelumab（Bavencio），前两个为抗PD-1抗体，后两个为抗PD-L1 抗体，这些药物已获批治疗多种癌症。然而，到目前为止，没有高效的化学小分子免疫治疗药物投入市场。发展化学小分子药物一方面将有助于突破国内医疗市场对于国外抗体药物的依赖，防止未来被“漫天要价”或者卡脖子禁售；另一方面化学小分子药物相比于抗体药物在制备、储存、运输以及技术成本方面均有显著的优势，适合在中国拓展市场。
我们基于老药新用的策略已经筛选出来一种已经投放市场的、治疗其他疾病的小分子化学药物，它经尾静脉注射后，能够显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长，其潜在的机理与PD-1/PD-L1通路密切相关，这一药物对于小鼠主要器官没有表现出毒性，因此极有可能成为良好的免疫药物。我们当前已经申请了中国发明专利。老药新用最为迷人的一点是这一药物的开发不再需要一期到三期临床评价，可以节省大量的人力、物力和财力，从而能够快速的推进这药物进入市场。
四、知识产权状况：已经申报中国发明专利。
五、经济效益分析：这一药物初步估计将获得过亿元的巨大市场效益，它将有可能以高效的治疗效果和低廉的价格特性快速占领免疫药物市场，取代当前国外进口抗体药物的地位。
六、风险分析：当前已经申请中国发明专利。药物在另一疾病中的专利已经过期。
七、合作方式：专利买断或合作开发
八、联系方式
通讯地址：白山市通江路275号
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联系电话：0439-3245813
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145 Ag85B-ESAT6 重组结核疫苗
一、成果名称：Ag85B-ESAT6 重组结核疫苗
二、成果来源：吉林大学
三、成果简介与比较优势：本研究成功开发两种新型的病毒载体结核疫苗（MVA85B-E6，AD85B-E6）和改善型的菌体疫苗（rBCG），并通过 prime-boost 免疫策略，联合使用菌体疫苗与病毒载体疫苗，以超越原始BCG所引发的保护力。通过在小鼠模型中的免疫和攻毒结果，MVA85B-E6，AD85B-E6 两种新型病毒载体结核疫苗均引起理想的免疫应答反应，并且产生了一定的保护力。
目前国际上临床进展最快的新型结核疫苗为 MVA85A，本成果研究成功的两种新型病毒载体结核疫苗比MVA85A更为先进，是更为理想有效的结核疫苗。
四、知识产权状况：该产品的研制成功，填补了国内空白。已申请2项专利，现授权专利1项，具有自主知识产权，已发表2篇EI检索论文。
五、经济效益分析：结核病是由结核分枝杆菌引起的一种高发病率和致死率的传染性疾病。目前唯一广泛应用的结核疫苗BCG对成人没有足够的保护力。本研究开发的两种新型的病毒载体结核疫苗，对结核病的防治具有重要意义，为结核疫苗的开发打开新的思路，填补了国内对成人有效的结核病疫苗的研究空白，在我国有着广泛的应用市场和前景。投资开发新型结核疫苗将产生巨大的经济效益和社会效益。
六、风险分析：项目投入经费数额较大，投资回报周期较长。
七、合作方式：技术入股或一次性转让。
八、联系方式
通讯地址：白山市通江路275号
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联系电话：0439-3245813
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146艾滋病合成多肽疫苗
一、成果名称：艾滋病合成多肽疫苗
二、成果来源：吉林大学
三、成果简介与比较优势：本项目组设计开发新型MPER 特异性MAP免疫原：4E10- MAP4，其可以诱导豚鼠产生针对HIV-1的广泛中和抗体应答。是目前为止第一个成功诱导出HIV-1广泛中和抗体的MPER特异性合成肽免疫原，为更深入的开发研究奠定了基础。
四、知识产权状况：
1、一种 HIV 免疫原及其制备，申请号：201010578316.0。
2、一种 HIV 免疫原及其制备，申请号：201010578062.2。
五、经济效益分析：新一代艾滋病预防性候选疫苗。由于HIV 疫苗研发第一阶段的失败和RV144 临床试验结果中和抗体不相关的结论使得对于“中和抗体在HIV感染保护过程中发挥作用”这一命题，很多人持保留意见。但是随着基础研究的深入，研究人员发现在猴体攻毒实验中，被动免疫HIV广泛中和抗体可以保护猴体不被SHIV感染和发病；并且在HIV母婴传播过程中，母体的抗体也可以赋予婴儿保护力。这些中和抗体的体内试验结果说明了广泛中和抗体在一定程度上能够预防HIV感染和发病。结合RV144临床实验结果，目前HIV疫苗研究领域普遍认为为了提高 RV144 实验的保护力，下一代的HIV疫苗应该不仅仅是诱导出更强的多官能性T细胞免疫应答（包括 ADCC），也应该重视中和抗体方向的研发。
六、风险分析：项目投入经费数额较大，投资回报周期较长。
七、合作方式：技术入股或一次性转让。
八、联系方式
通讯地址：白山市通江路275号
联 系 人：王晶华 达娃次仁 王意峰
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